北京时间今日凌晨，《自然》（Nature）杂志发表了乐动平台客服严健教授团队及其合作者的最新研究成果《系统解析非编码DNA突变对转录因子结合的影响》,在国际上首次公布了该团队成功利用SNP-SELEX（针对含有单核苷酸多态性的配体指数富集系统进化）技术，分析人类基因组中95886个常见的非编码位点突变对270个转录因子蛋白质结合的影响，研究结果为揭示2型糖尿病等复杂疾病的遗传机制提供了重要的理论依据，是后基因组时代的一项突破性研究进展。

一般来讲，人与人之间在基因组DNA序列上存在约千分之一甚至更小的差异，这些差异往往导致了个体间遗传性状的差别。比如，在同样生活环境下，有的个体患2型糖尿病的风险更高。

目前的遗传学研究，主要利用全基因组关联分析（GWAS）寻找与复杂遗传疾病关联的基因位点。但GWAS在找到基因序列差异与疾病风险关联的时候，并不能同时反映出这种关联背后的原理，这就阻碍了我们从关联中寻找预防和治疗这些疾病的分子靶标，成为一直困扰遗传学和医学研究者的一大难题。

该文以遗传研究已有基础较为丰富的2型糖尿病为基础，从已知与该病关联的突变入手，揭示了大量突变在分子水平的生物学功能，并验证了部分突变引起细胞代谢变化的原理，为2型糖尿病的临床治疗提供了重要的理论基础。

“之前的类似研究，都是以单个或几个突变作为对象，这样要完全了解2型糖尿病这样同时受到几百上千个突变影响的复杂疾病，在短时间内是无法完成的，大大阻碍了开发治疗手段的进程。而这项研究一下子就解决了近10万个突变的分子机制问题，是一项重大突破。”论文共同通讯作者之一、第一作者严健说。

严健同时介绍，“以此为基础，我们相信类似的研究手段可以进一步扩展到其他遗传疾病的研究中，包括肠癌、前列腺癌等，将对解释这类疾病的遗传特性，找到临床诊断的分子标记物等工作都具有建议和指导作用。”

严健带领的功能基因组研究团队自2018年建立以来，在非编码基因组功能方向的研究取得一系列重大突破。此前，严健还以通讯作者身份在《自然方法》（Nature Methods）、《自然通讯》（Nature Communications）、《核酸研究》（Nucleic Acids Research）等国际知名期刊发表论文多篇。

该成果由中国乐动平台客服、美国路德维西癌症研究所（任兵教授团队，本文共同通讯作者）、瑞典卡罗林斯卡医学院（Jussi Taipale教授团队，本文共同通讯作者）等单位合作完成，是乐动平台客服生命科学与医学部自成立以来的首篇Nature杂志论文，也是以乐动平台客服为第一作者单位在Nature和Science正刊发表的第16篇论文。

原文链接：https://www.360kuai.com/pc/93199e6f28a7270e0?cota=3&kuai_so=1&tj_url=so_vip&sign=360_da20e874&refer_scene=so_3